Nhà cổ Huỳnh Thủy Lê tọa lạc tại số 255A đường Nguyễn Huệ, khu phố Kiến An, phường Sa Đéc, tỉnh Đồng Tháp, ngay bên bờ sông Sa Đéc. Ngôi nhà được ông Huỳnh Cẩm Thuận thương gia gốc Phúc Kiến giàu có bậc nhất Sa Đéc thời bấy giờ xây dựng năm 1895, ban đầu là nhà gỗ ba gian kiểu Nam Bộ truyền thống, đến năm 1917 được trùng tu, thay vách gỗ bằng tường gạch theo kiểu biệt thự Pháp.

Công trình rộng khoảng 258 m², mặt tiền mang dáng dấp biệt thự Pháp với hệ thống cột đá, hoa văn đắp nổi, trong khi nội thất bên trong lại chạm trổ tinh xảo theo lối kiến trúc Trung Hoa bằng các loại gỗ quý, vẫn giữ nguyên bố cục ba gian truyền thống Việt Nam. Sự pha trộn ba nền văn hóa Việt - Hoa - Pháp trong cùng một công trình là điểm đặc biệt hiếm có ở Nam Bộ.

Ngôi nhà gắn liền với câu chuyện tình có thật giữa ông Huỳnh Thủy Lê (con trai chủ nhà) và cô gái Pháp Marguerite Duras, hai người quen nhau trên chuyến phà Mỹ Thuận đầu thế kỷ 20. Mối tình không thành vì sự ngăn cản của hai gia đình, nhưng đã trở thành nguồn cảm hứng cho cuốn tự truyện "Người tình" (L'Amant, 1984) tác phẩm đoạt giải Goncourt và bộ phim cùng tên công chiếu năm 1992.

Nhà cổ Huỳnh Thủy Lê được công nhận di tích cấp tỉnh năm 2008 và xếp hạng di tích cấp quốc gia năm 2009.