Nhà thờ Chánh tòa Cần Thơ nằm ở số 14 đường Nguyễn Thị Minh Khai, phường Ninh Kiều, trong khu phố cũ gần bến Ninh Kiều và chợ Tân An. Tên cũ là nhà thờ Cần Thơ, hay nhà thờ Cầu Xéo. Điều cần biết trước tiên: đây không phải ngôi nhà thờ ở số 12 Nguyễn Trãi. Nơi đó là Tòa Giám mục, một họ đạo riêng, và hay bị gọi nhầm là nhà thờ chánh tòa.

Theo kỷ yếu của Giáo phận Cần Thơ, họ đạo do linh mục Gonet người Pháp sáng lập, thành lập năm 1889. Năm 1899, dưới thời giám mục Bouchut của giáo phận Nam Vang, linh mục Duquet thuộc Hội Thừa sai Paris khởi công xây nhà thờ mới. Ông làm cha sở ở đây đến năm 1916, cũng là năm Báo Thanh Niên ghi nhà thờ khánh thành.

Năm 1955, Tòa Thánh lập Giáo phận Cần Thơ, tách từ giáo phận Nam Vang. Giám mục đầu tiên, Phaolô Nguyễn Văn Bình, tạm ở nhà xứ của họ đạo này và chọn nhà thờ Cầu Xéo làm nhà thờ chính của giáo phận. Ngày 24/11/1960, khi hàng giáo phẩm Việt Nam được thiết lập, nhà thờ chính thức thành nhà thờ chánh tòa. Bổn mạng của họ đạo là Thánh Tâm.

Nhà thờ không lớn. Mặt tiền sơn vàng nhạt, cửa và cửa sổ đều dạng vòm, phía trên là thánh giá. Lòng nhà thờ có hàng cột tròn đắp hoa văn ở đầu và chân cột, cửa kính màu hai bên. Nhìn từ trên cao, gian chính và hai cánh tạo thành hình thánh giá; hai cánh này được mở rộng cuối năm 1993. Lầu chuông dựng riêng bên cạnh, thấp, kết cấu ba trụ, treo ba quả chuông đúc năm 1926 đưa từ Pháp về, trên thân khắc chữ Latin. Báo Thanh Niên gọi phong cách của công trình là Gothic.

Trong khuôn viên có hang đá Đức Mẹ và phần mộ hai giám mục của giáo phận là Giacôbê Nguyễn Ngọc Quang và Emmanuel Lê Phong Thuận. Người Cần Thơ còn biết nhà thờ qua bài thơ "Hoa trắng thôi cài trên áo tím" của nhà thơ Kiên Giang; theo Báo Thanh Niên, nhiều tư liệu cho rằng bối cảnh bài thơ là ngôi nhà thờ này.

Mặt hạn chế: đường Nguyễn Thị Minh Khai nhỏ, ngày lễ lớn rất đông. Nhà thờ không có vé, không có thuyết minh và chưa công bố giờ đón khách tham quan. Bảng giờ lễ năm 2025 của giáo phận ghi ngày thường có lễ lúc 5 giờ và 17 giờ 30; Chúa nhật lúc 5 giờ, 7 giờ, 17 giờ, 19 giờ; giờ lễ dễ đổi nên bạn hỏi lại trước khi đến. Tháng 12/2025, giám mục giáo phận nhắc tới dự án xây dựng Nhà thờ Chính Tòa; chi tiết chưa được công bố.

Đây là nơi thờ phượng đang hoạt động. Bạn mặc kín vai và gối, giữ yên lặng, không bước lên cung thánh. Trong giờ lễ, đừng đi lại chụp ảnh; muốn ở lại thì ngồi hàng ghế cuối. Phần mộ các giám mục là nơi giáo dân cầu nguyện, không phải chỗ tạo dáng.

Nhà thờ hợp với người thích kiến trúc tôn giáo thời Pháp và muốn hiểu lịch sử Công giáo ở Cần Thơ, ghép gọn với bến Ninh Kiều và Chợ Cổ. Nếu bạn muốn một nhà thờ cổ quy mô lớn hơn ở miền Tây, nhà thờ Cù lao Giêng ở An Giang là lựa chọn khác.